Metabolizma:İzotretinoinin oral alı

Metabolizma:
İzotretinoinin oral alımını takiben plazmada en az üç ana metabolit tanımlanmıştır: 4-okso-izotretinoin, retinoik asit (tretinoin) ve 4-okso retinoik asit (4-okso-tretinoin). Retinoik asit ve 13-cis retinoik asit geometrik izomerlerdir ve reversibl interkonversiyon göstermektedir. Bir izomerin uygulanması diğerini arttırır. İzotretinoin ayrıca irreversibl olarak 4-okso izotretinoine okside olur.
80 mg izotretinoin oral dozundan sonra, yiyeceklerle birlikte verildiğinde metabolit oluşumunun aç karnına uygulanmaya göre arttığı gözlenmiştir.
Tüm metabolitler çeşitli in vitro testlerde biyolojik retinoid aktivite göstermiştir. Buna karşılık bu modellerin klinik anlamlılığı bilinmemektedir. 18 yaş üstü kistik akneli hastalar, tekrarlanan dozlar sonrasında kararlı duruma göre izotretinoine göre 4-okso izotretinoine 3.4 kat daha fazla maruz kalmışlardır. 4-okso-izotretinoinin izotretinoin aktivitesine önemli bir katkıda bulunduğu bir klinik çalışmada gösterilmiştir (izotretinoin ve tretinoinin plazma seviyelerinde bir etkisi olmaksızın sebum salgılama oranında azalma). Diğer minör metabolitler glukuronid konjügatlarını içermektedir.
İn vitro çalışmalarda P450 enzimlerinden 2C8, 2C9, 3A4 ve 2B6’nın izotretinoin metabolizmasından sorumlu başlıca izoformlar olduğu saptanmıştır.
İzotretinoin ve tretinoin (all-trans retinoik asit) tersinir olarak metabolize olur (birbirine dönüşebilir) ve tretinoin metabolizması bundan dolayı izotretinoininki ile bağlantılıdır. İzotretinoin dozunun %20-30’unun izomerizasyon ile metabolize olduğu düşünülmektedir.
Enterohepatik dolaşım, izotretinoinin erkeklerdeki farmakokinetiği üzerinde önemli bir rol oynayabilmektedir. İn vitro metabolizma çalışmaları, bir kaç CYP enziminin izotretinoinin 4-okso-tretinoin ve tretinoine metabolize olmasında rol oynadığını göstermiştir. Tek bir izoyapı baskın bir role sahip görünmemektedir. İzotretinoin ve metabolitleri CYP aktivitesini önemli şekilde etkilemez.

Результаты (русский) 1:

Метаболизм:Изотретиноин, пероральный прием на плазме был описано по крайней мере три основных метаболита 4-оксо изотретиноин, ретиноевой кислоты (третиноин) и 4-оксо ретиноевой кислоты (4-оксо третиноин). Ретиноевой кислоты и 13-СНГ ретиноевой кислоты геометрического изомер и реверсивные interkonversiyon. Izomerin осуществление других увеличивается. Изотретиноин также необратимые 4-оксо izotretinoine окисляет.После того, как пероральный изотретиноин доза составляет 80 мг, дается совместно с осуществлением желудка формирования наблюдается увеличить согласно метаболит.Целый всех метаболитов в тестах in vitro показали, что активность биологических ретиноидов. В отличие от клиническую значимость этих моделей неизвестна. кистозное акне пациентов в возрасте старше 18 лет, после повторных доз были определены случая согласно izotretinoine 4-оксо izotretinoine 3,4 раза больше подвержены. 4-оксо изотретиноин изотретиноин является важным видом деятельности, которая способствует клинические исследования (изотретиноин и стимулировать влияние на плазме крови tretinoinin без снижения темпов кожного сала). Другие незначительные метаболитов konjügat глюкуронид.Исследования in vitro у энзимы Р450 2 C 8, 2 c 9, главным образом отвечает за метаболизм изотретиноин, которые отличаются изоформ 3A4 и 2B6.Изотретиноин и третиноин (all-trans ретиноевой кислоты) будет метаболизируется как реверсивный (превращаются в друг друга) и третиноин метаболизма так izotretinoininki. считается, что 20-30% принятой дозы изотретиноина изомеризации метаболизируется с.Энтерогепатической циркуляции, изотретиноина может играть важную роль на фармакокинетические в inetiği мужчин. Исследования in vitro метаболизма, пару CYP ферментов метаболизма третиноин и 4-оксо изотретиноин tretinoine роль. Он не представляется доминирующую роль в одном izoyapı. Изотретиноин существенно не влияют на активность CYP и метаболитов.

Результаты (русский) 2:

Метаболизм:
изотретиноин определил по крайней мере, три основных метаболитов в плазме после перорального введения 4-оксо-изотретиноин, ретиноевая кислота (третиноин) и 4-оксо-ретиноевой кислоты (4-оксо-третиноин). Ретиноевая кислота и 13-цис-ретиноевой кислоты геометрические изомеры и показать обратимое взаимопревращение. Это увеличивает реализацию другого изомера. Изотретиноин также окисляется до 4-оксо изотретиноина в необратимой.
После 80 мг изотретиноина пероральная доза, при введении с пищей наблюдалось увеличение по реализовать на пустой желудок образование метаболитов.
Все метаболиты показали активность биологической ретиноидоподобной в нескольких тестах в пробирке. В противоположность этому, известно клиническую значимость этих моделей. Пациентов с кистозным акне в возрасте старше 18 лет были более подвержены 4-оксо изотретиноин изотретиноин в 3,4 раза по сравнению с устойчивым состояние после повторного введения. 4-оксо-изотретиноин было показано в клиническом исследовании, где значительный вклад в деятельность изотретиноин (изотретиноин и уменьшения скорости секреции кожного сала без влияния на плазменные уровни третиноин). Другие незначительные метаболитов включает глюкуронид конъюгатов.
В пробирке исследования P450 от фермента 2C8, 2C9, 3А4 и обнаружили, что 2B6'N изотретиноин метаболизм основных изоформы ответственность.
Изотретиноин и третиноин (полностью транс-ретиноевой кислоты) будет ретроградным метаболизируется (можно обратиться к друг другу) и третиноин метаболизма Это связано с так izotretinoinin. Считается, что изотретиноин доза метаболизируется путем изомеризации 20-30%.
Энтерогепатическая движение может играть важную роль на фармакокинетику изотретиноина у человека. В пробирке метаболизм исследования 4-оксо-изотретиноин, третиноин и нескольких CYP ферментов показали роль в метаболизме третиноин. Не кажется Izoyap иметь единую доминирующую роль. Изотретиноин и его метаболиты не оказывают существенного влияния CYP активность.

Результаты (русский) 3:

Метаболизм:
izotretinoinin plazmada следующих устных забора воздуха по крайней мере трех основных метаболит, определяются: 4-и мы, izotretinoin retinoik кислоты (tretinoin) и 4-мы retinoik кислота 4-мы - tretinoin). Retinoik кислоты и 13-анализ мочи retinoik кислоты геометрические izomerlerdir и показывает reversibl interkonversiyon. Осуществление izomerin других.